IL MODELLO INIZIALE DI DEREGOLAZIONE DI QUASI TUTTO IL GENOMA VIENE SMENTITO

Secondo il modello, la mancanza di MeCP2 provoca una errata espressione di un gradissimo numero di geni.

L’analisi dei topi porta ad un nuovo problema:

Perché i topi non dimostrano né nel cervello né in altri tessuti grosse
alterazioni nell’espressione dei geni?

Solo pochi geni specifici sono regolati nel cervello da MeCP2?

Diversi laboratori sono alla ricerca di specifici geni bersaglio di MeCP2 e possibilmente importanti per un corretto funzionamento del sistema nervoso.

IN ASSENZA DI MeCP2 BDNF E' ESPRESSO ANCHE NEL NEURONE A RIPOSO

In mancanza di MeCP2 il gene BDNF non è completamente spento in neuroni non stimolati. Si ipotizza che un leggero aumento della quantità di BDNF nel cervello non sia compatibile con un suo corretto funzionamento.

L'ESPRESSIONE DEL GENE BDNF E' REGOLATA DA MECP2

BDNF (brain derived neurotrophic factor) è un fattore importante per la crescita e la sopravivenza dei neuroni.

Nel 2003 viene scoperto che neineuroni non stimolati (a riposo) MeCP2 tiene il gene spento grazie alla sua presenza sulla regione del DNA che regola il gene.

Quando il neurone viene stimolato si attivano una serie di eventi: dalla superficie della cellula passano i segnali che portano al distacco di MeCP2 dal DNA e il gene BDNF si può accendere.
Non è ancora noto quali siano questi segnali.

ALTRI GENI REGOLATI DA MECP2

La lista dei geni che vengono regolati da MeCP2 sta ancora crescendo.
Si pensa che la deregolazione di più geni insieme contribuisce all’insorgenza della Sindrome di Rett.
E’ importante notare che il gene Ube3A è anche coinvolto nell’insorgenza della Sindrome di Angelman.

Laboratorio di Biologia Molecolare,
Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale
Università degli Studi dell’Insubria - Busto Arsizio Va