1999: CHE COSA SI SAPEVA DI MeCP2
Il nostro genoma contiene lo stesso set di geni in tutte le cellule (indicato come ”potenziale genetico” in alto) ma non tutti i geni vengono espressi nelle stesse cellule. La differenza tra una cellula del fegato e una del cervello dipende proprio dell’espressione di specifici geni. Esistono meccanismi per accendere e reprimere i geni.
MeCP2 giocaun ruolo fondamentale nella repressione dei geni che devono essere spenti nelle cellule del cervello.
MA PERCHE' LA MANCANZA DI MeCP2 FA VENIRE LA SINDROME DI RETT?
Quando manca MeCP2 molti geni sono accesi invece di essere spenti/repressi
MODELLO
Il modello prevede che durante il differenziamento solo alcuni geni vengono espressi o accesi mentre altri, grazie alla presenza di MeCP2 (pallina viola), vengono tenuti spenti o repressi. Le grosse frecce colorate indicano che il gene corrispondente è espresso e sono tanto più grandi quanto più è espresso.
In mancanza di MeCP2 funzionale, secondo il modello, la maggior parte dei geni che dovevano essere spenti in una certa cellula si accendono. Come indicato nella figura, l’espressione di questi geni non èaltissima ma più alto del “fondo” normale. Il modello dice che il “rumore di fondo” si è alzato.
2001-2006: SVILUPPO DEI MODELLI ANOMALI PER LA SINDROME DI RETT
Diversi laboratori hanno prodotto dei topi con mutazioni in MeCP2; questi sviluppano sintomi simili a quelli della Sindrome di Rett e permettono di studiare meglio le cause molecolari di questa malattia.
Oggi questi topi sono quelli più studiati per le malattie neurologiche.
I topi dove MeCP2 è stato tolto solo nel sistema nervoso maturo sviluppano la stessa malattia dei topi che non hanno mai avuto MeCP2. Questo mostra che il quadro clinico della Sindrome di Rett è strettamente neurologico.
Quando nei neuroni dei topi senza MeCP2 vengono inserite molteplici copie del gene, gli animali stanno bene per un breve periodo ma dopo sviluppano sintomi simili alla quelli dalla Sindrome di Rett. Da questo si capisce che non solo una diminuzione ma anche l’eccesso di MeCP2 non permette un corretto funzionamento del sistema nervoso. In accordo con ciò esistono alcuni bambini Rett caratterizzati da una duplicazione del gene MECP2 normale.
Laboratorio di Biologia Molecolare,
Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale
Università degli Studi dell’Insubria - Busto Arsizio Va
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